DNA修复包括哪些?

来源:学生作业帮助网 编辑:作业帮 时间:2024/04/27 13:50:46
DNA修复包括哪些?

DNA修复包括哪些?
DNA修复包括哪些?

DNA修复包括哪些?
直接修复(direct repair),核苷酸切除修复(excision repair)、碱基切除修复(base excision repair)和错配修复(mismatch repair).
  1.直接修复(direct repair)
  是通过一种可连续扫描DNA,识别出损伤部位的蛋白质,将损伤部位直接修复的方法.该修复方法不用切断DNA或切除碱基.
  一些蛋白质可以识别和修复某种损伤的核苷酸和错配的碱基,这些蛋白可以连续监测DNA.胸腺嘧啶二聚体就可以通过直接修复机制修复.胸腺嘧啶二聚体是紫外线辐射造成的.在所有原核生物和真核生物中都存在一种光激活酶(photoreactivating enzyme),在可见光存在下,这种酶可以结合胸腺嘧啶二聚体引起的扭曲双螺旋部位,催化两个胸腺嘧啶碱基再生,正常的A-T碱基对重新形成,然后光复活酶从已修复好的DNA上脱落.
  2.核苷酸切除修复(excision repair)
  通过切除-修复内切酶使DNA损伤消除的修复方法.一般是切除损伤区,然后在DNA聚合酶的作用下,以露出的单链为模板合成新的互补链,最后用连接酶将缺口连接起来.
  形成胸腺嘧啶二聚体会引起DNA双螺旋结构的变形,这样的损伤也可以通过核苷酸切除系统修复.修复系统中的主要酶ABC切除核酸酶.给出了ABC切除核酸酶修复DNA损伤的过程.首先ABC切除核酸酶从损伤部位的两侧切去含有损伤的DNA链.然后,解旋酶除去内切酶切点之间的DNA片段,有时DNA片段由外切酶降解,产生单链缺口.然后在DNA聚合酶的催化下按照互补链填充缺口,切口最后通过DNA连接酶连接.
  3.碱基切除修复DNA
  糖基化酶(DNA glycosylases)能识别DNA中的不正确碱基,如尿嘧啶、次黄嘌呤和黄嘌呤,这些碱基是由胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤脱氨形成的.DNA糖基化酶可以切断这种碱基N-糖苷键,将其除去,形成的脱嘌呤或脱嘧啶部位通常称为"abasic"部位或AP位点.然后由AP内切核酸酶(AP endonucleases)切去含有AP位点的脱氧核糖-5-磷酸,在DNA聚合酶作用下重新放置一个正确的核苷酸,最后通过DNA连接酶将切口封闭.每种DNA糖基化酶通常对一种类型的碱基损伤特异.
  4.错配修复(mismatch repair)
  在含有错配碱基的DNA分子中,使正常核苷酸序列恢复的修复方式.这种修复方式的过程是:识别出下正确地链,切除掉不正确链的部分,然后通过DNA聚合酶和DNA连接酶的作用,合成正确配对的双链DNA.
  错误的DNA复制会导致新合成的链与模板链之间的产生错误的碱基配对.这样的错误可以通过E.coli中的3个蛋白质(MutS、MutH和MutL)校正.该修复系统只校正新合成的DNA,因为新合成DNA链的GATC序列中的A(腺苷酸残基)开始未被甲基化.GATC中A甲基化与否常用来区别新合成的链(未甲基化)和模板链(甲基化).这一区别很重要,因为修复酶需要识别两个核苷酸残基中的哪一个是错配的,否则如果将正确的核苷酸除去就会导致突变.(右图)说明了MutS、MutH和MutL三种蛋白质是如何校正新合成DNA中的一个错配错误的.未甲基化的GATC序列不需要紧靠着错配碱基,因为错配碱基与GATC序列之间的间隔的DNA序列可以被外切核酸酶切除,是从3ˊ还是从5ˊ方向切除取决于不正确碱基的相对位置.